该剧记录了广州老城区西关一户姓康的人家，老俩口生有四个儿子，依着老康的如意算盘，未来媳妇应该都是广州本地姑娘，但恰恰相反，三个儿子的意中人却都是来自外地女子，其中一个还是金发碧眼的“鬼妹”。康家原有的生活秩序被打乱了，一…

《乘龙怪婿4》延续前3部紧扣时事、借古讽今的风格，人物命运发生的戏剧性变化是该武德训因一文钱的失误而下台，沦为一心奋发的打工族；贾发为缴银两保"公爵"称号而四处找钱；尚下九当上了镇官却志大才疏；贾夫人无意中得到深厚…

该剧主要讲述了广州老城区一个有着四个儿子的大家庭，娶了天南海北的四个外地媳妇，由于生活习惯和文化背景的差异，产生了一系列的喜剧故事。